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近日，在山東中醫(yī)藥大學教授李運倫的實驗室里，一股獨特的氣味吸引著拜訪者。這種微苦，略帶甜味的味道源于色澤黃綠的鉤藤。長期以來，這個形似鷹爪的植物在降低高血壓和神經性頭痛的輔助治療上作用明顯，但李運倫想要搞清楚的是：中藥鉤藤治療高血壓，為什么管用？科學依據在哪里？

“我們經過研究發(fā)現，鉤藤內的有效成分鉤藤堿是一種有效的SIRT3激動劑，通過激活SIRT3改善EPCs（內皮祖細胞）功能，可減輕高血壓內皮功能障礙?！?月20日，李運倫在接受科技日報記者采訪時表示，這一發(fā)現打破了長期以來中藥治療高血壓“管用，但說不清”的現實困境，為中醫(yī)藥治療高血壓提供了分子層面的科學解釋。該成果近日發(fā)表于《英國藥理學雜志》。

治療高血壓，老問題盼望著新技術

“高血壓病是一種無明確病因、以體循環(huán)動脈血壓增高為主要表現的心血管綜合征。”李運倫教授團隊成員、山東中醫(yī)藥大學教授蔣海強向記者提供的一組調查數據顯示，我國18歲及以上居民高血壓患病率為27.5%，治療率為45.8%，存在著患病率逐年升高、逐漸年輕化的趨勢。

環(huán)顧國內，中藥治療高血壓病的科研團隊并不多，找不到“說得清”的作用機制成為障礙。在李運倫看來，治療高血壓病，老問題需要新技術來應對。

“當前高血壓治療面臨三大現實問題：一是生活方式干預難以長期堅持，比如壓力增大，作息不規(guī)律等因素；二是傳統(tǒng)降壓藥的副作用；三是血壓達標，但諸如頭痛、頭暈、乏力等癥狀并未改善?！崩钸\倫表示，鑒于上述局限性，臨床迫切需要探索一種新的治療路徑。

作為一種常用中藥材，鉤藤在息風止痙、清熱平肝、通絡止痛、鎮(zhèn)靜安神、輔助降血壓上作用明顯，這是李運倫將鉤藤作為研究目標的前提。

自2004年起，他便帶領團隊開始進行高血壓課題的研究，他們從“鉤藤提取物干預高血壓血管重塑的機理研究”項目起步，二十年間，先后獲批20余項國家自然科學基金項目資助作為基礎研究的支撐。

李運倫說，“鉤藤提取物干預高血壓血管重塑的機理研究”項目是自己高血壓科研生涯的“第一桶金”，但當時他面臨的難題是：鉤藤中的哪種成分對高血壓有效？如何證明這種成分對高血壓有效？

攻關過程不易。為確定鉤藤的效應物質，2004年前后，該團隊在分離純化技術尚不成熟的條件下，采用傳統(tǒng)溶劑萃取與柱層析法，將數十公斤鉤藤反復拆分、濃縮，并結合體外血管環(huán)實驗逐一追蹤生物活性，歷時兩年才鎖定核心單體；缺乏高通量篩選平臺，他們只能人工培養(yǎng)血管細胞，逐條驗證信號通路……

“高血壓患者普遍存在內皮細胞功能障礙，具體表現為內皮細胞的數量減少和功能衰退，而EPCs成為維持血管穩(wěn)態(tài)、促進血管新生的關鍵細胞。”李運倫教授團隊成員、山東中醫(yī)藥大學教授李超表示，鉤藤內的有效成分鉤藤堿作為SIRT3激動劑能夠改善細胞內“能量工廠”——線粒體的功能，拮抗高血壓導致的EPCs損傷，使得受損血管得到修復。

將上述理論落地，便有了藤參降壓顆粒的問世。

解決三大難題，中藥治療高血壓成“金鑰匙”

記者拆開用錫紙包裝的藤參降壓顆粒，其外表呈現黑褐色?！斑@種顏色是鉤藤、玄參、炒萊菔子三種成分的混合體?！崩畛硎荆^藤能把身體里的“火氣”降下來，緩解頭暈癥狀；玄參能滋陰降火，改善身體陰虛火旺的狀態(tài)；炒萊菔子可以消食除脹、降氣化痰，這三味藥搭配在一起，成了好搭檔，發(fā)揮協(xié)同作用。

據了解，上述成果已經臨床用于1級高血壓病，并于近期獲得了國家藥監(jiān)局Ⅱ期臨床試驗許可。臨床研究表明降壓療效確切，血常規(guī)、肝腎功能等安全性指標穩(wěn)定，為它的產業(yè)化奠定了基礎。

“和傳統(tǒng)降壓藥相比，該成果有不少獨特的地方?！笔Y海強說，傳統(tǒng)降壓藥一般是直接作用于血管，讓血管擴張來降低血壓，而它是從調理身體內部機能入手，更注重整體調理。在1級高血壓階段，傳統(tǒng)降壓藥降血壓可能比較快，但容易導致血壓波動，而它作用溫和，能讓血壓平穩(wěn)下降。此外，傳統(tǒng)降壓藥很多患者一旦開始吃就容易產生藥物依賴，需要長期服用，而該成果早期介入治療，能減少這種藥物依賴風險，減藥甚至停藥。

李運倫表示，研究顯示中醫(yī)藥不僅可用于高血壓的“降壓治療”，還可在預防高血壓并發(fā)癥中發(fā)揮獨特作用。據了解，該團隊將推動藤參降壓顆粒轉化研究邁向“證據更強”“機制更清”“應用更廣”的階段，通過產學研開展Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗，早日將新藥推向市場。