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4月24日，中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心周海波團(tuán)隊(duì)聯(lián)合上海市第六人民醫(yī)院、上海鯨奇生物等單位，在國(guó)際期刊《科學(xué)》發(fā)表重要成果：成功繪制全球首張星形膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子功能圖譜，為阿爾茨海默病等多種腦疾病尋找治療靶點(diǎn)提供“導(dǎo)航圖”。

星形膠質(zhì)細(xì)胞被稱作大腦“管家”，數(shù)量龐大、功能關(guān)鍵，一旦異?！昂诨?，會(huì)釋放毒素?fù)p傷神經(jīng)元，與阿爾茨海默病、帕金森病、腦膠質(zhì)瘤等密切相關(guān)。而轉(zhuǎn)錄因子如同細(xì)胞行為的“總開(kāi)關(guān)”，長(zhǎng)期以來(lái)，學(xué)界缺乏在活體大腦中大規(guī)模研究其功能的有效手段。

針對(duì)這一技術(shù)空白，我國(guó)團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)iGOF?Perturb?seq體內(nèi)高通量功能獲得性擾動(dòng)測(cè)序平臺(tái)，以腺相關(guān)病毒為“智能快遞員”，將帶條形碼的近1000種轉(zhuǎn)錄因子精準(zhǔn)遞送至小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞，完成大規(guī)模功能篩查，并對(duì)總共近40萬(wàn)個(gè)細(xì)胞開(kāi)展單細(xì)胞測(cè)序分析。

依托該平臺(tái)，團(tuán)隊(duì)成功繪制出世界首張星形膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子功能圖譜，清晰揭示其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，對(duì)未知轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)行功能注釋，明確其在氧化應(yīng)激、免疫炎癥等過(guò)程中的作用。

科研人員將圖譜與多種腦病數(shù)據(jù)比對(duì)，篩選出39個(gè)疾病相關(guān)候選轉(zhuǎn)錄因子，并在阿爾茨海默病小鼠模型中驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)：過(guò)表達(dá)Ferd3l 轉(zhuǎn)錄因子可顯著改善模型鼠認(rèn)知障礙，讓星形膠質(zhì)細(xì)胞保持“健康狀態(tài)”，維持腦內(nèi)正常細(xì)胞協(xié)作網(wǎng)絡(luò)。

該研究實(shí)現(xiàn)了從體外到體內(nèi)、從功能缺失到功能獲得的關(guān)鍵跨越，搭建起通用的腦部細(xì)胞靶點(diǎn)篩選體系，不僅為神經(jīng)退行性疾病、精神疾病等提供全新治療思路，也為我國(guó)腦科學(xué)與疾病轉(zhuǎn)化研究奠定重要基礎(chǔ)。