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5月12日，由深圳市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科主任醫(yī)師孫鑫、健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)中心主任程立新、醫(yī)學(xué)博士顏建龍領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)，在一項(xiàng)多組學(xué)研究中系統(tǒng)繪制出18歲至45歲青年冠心病患者的分子全景圖譜，明確揭示了多個(gè)青年急性冠脈綜合征（ACS）高發(fā)的核心危險(xiǎn)因素與分子機(jī)制，并重點(diǎn)鎖定了不良飲食結(jié)構(gòu)這一關(guān)鍵推手，為青年人群心臟健康防護(hù)提供了重要科學(xué)依據(jù)。相關(guān)成果當(dāng)日發(fā)表在國際期刊《高級研究雜志》上。

急性冠脈綜合征作為全球首要致死性心血管疾病，以往被視為中老年人群的“專屬病”，但近年來發(fā)病年齡持續(xù)提前，致使青年人群發(fā)病率逐年攀升，已成為全球心血管領(lǐng)域亟待應(yīng)對的重大公共衛(wèi)生難題。

青年急性冠脈綜合征發(fā)病呈上升趨勢

研究數(shù)據(jù)顯示，近10年來，40歲以下人群急性冠脈綜合征發(fā)病率年均增幅達(dá)1.7%。與老年患者相比，青年患者臨床特征差異顯著，往往缺乏典型先兆癥狀，發(fā)病后更易引發(fā)嚴(yán)重心肌損傷甚至猝死。

同時(shí)，吸煙、缺乏運(yùn)動(dòng)、超重肥胖、血脂異常、高血壓、糖尿病等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，在青年人群中高發(fā)且長期被忽視，是推動(dòng)青年急性冠脈綜合征發(fā)病上升的基礎(chǔ)誘因。

更為關(guān)鍵的是，青年冠心病患者風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知不足、疾病管理滯后、傳統(tǒng)臨床指標(biāo)與單一組學(xué)檢測難以精準(zhǔn)區(qū)分冠心病亞型，導(dǎo)致早期診斷與干預(yù)存在明顯缺口。

孫鑫、程立新、顏建龍團(tuán)隊(duì)在研究中納入206例18—45歲青年胸痛患者，涵蓋急性冠脈綜合征、慢性冠脈綜合征及冠脈健康對照者，通過外周血單核細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)、血清代謝組學(xué)、糞便代謝組學(xué)、腸道微生物宏基因組學(xué)整合分析，首次系統(tǒng)闡明了青年冠心病獨(dú)特分子特征。

研究證實(shí)，單一組學(xué)檢測難以有效區(qū)分冠心病亞型，而多組學(xué)整合可顯著提升診斷效能，構(gòu)建的三套融合診斷模型AUC值分別達(dá)0.99、0.95、0.96，實(shí)現(xiàn)了青年急性冠脈綜合征高精度分型診斷，為早期識(shí)別與分層干預(yù)提供了強(qiáng)力工具。

飲食與菌群紊亂暗中作祟

孫鑫團(tuán)隊(duì)通過多組學(xué)功能分析，首次深入揭示青年冠心病各亞型存在腸道菌群—代謝—免疫協(xié)同調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，該網(wǎng)絡(luò)異常與氨基酸、碳水化合物代謝紊亂及炎癥過度激活密切相關(guān)，而不良飲食結(jié)構(gòu)正是啟動(dòng)這一病理軸的核心誘因，從分子層面解碼了“吃出來的心臟病”。

研究明確了青年急性冠脈綜合征高發(fā)的三大關(guān)鍵飲食危險(xiǎn)因素：一是高精制糖、低膳食纖維飲食，長期過量攝入奶茶、甜點(diǎn)、精制主食，且膳食纖維攝入不足，直接擾亂腸道菌群平衡，加速血管硬化；二是高蛋白、高動(dòng)物性食物過量攝入，長期大量食用紅肉、加工肉類、高脂乳制品，會(huì)造成代謝紊亂，加重血管脂質(zhì)沉積與炎癥反應(yīng)；三是高脂、高糖、加工食品泛濫，這類飲食會(huì)選擇性富集產(chǎn)脂多糖革蘭氏陰性菌，促使脂多糖大量釋放，激活全身慢性炎癥，推動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。

除飲食因素外，研究還篩選出對氯苯磺酰胺、可替寧等新型生物標(biāo)志物，并通過小鼠模型證實(shí)，副血鏈球菌是致動(dòng)脈粥樣硬化致病菌，其豐度隨冠心病嚴(yán)重程度升高，在青年急性冠脈綜合征發(fā)病中起核心調(diào)控作用。

同時(shí)，青年急性冠脈綜合征患者存在炎癥通路異常激活，促炎通路高度活躍，伴隨細(xì)胞凋亡、自噬紊亂，形成“代謝紊亂+菌群失調(diào)+免疫過度激活”的病理閉環(huán)，加速動(dòng)脈粥樣硬化。

值得注意的是，與老年患者不同，青年急性冠脈綜合征以急性炎癥與免疫激活為核心特征，而非慢性代謝重編程，這也解釋了為何部分年輕患者無明顯“三高”也會(huì)突發(fā)心梗，凸顯了青年人群定制化防控的緊迫性。

論文通訊作者孫鑫表示，本項(xiàng)研究構(gòu)建的青年ACS多組學(xué)圖譜與分型模型，為精準(zhǔn)診療提供了全新策略，未來將繼續(xù)通過擴(kuò)大樣本量、開展多中心研究進(jìn)一步優(yōu)化模型，推動(dòng)基礎(chǔ)研究向臨床轉(zhuǎn)化。

（受訪者供圖）